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那些患有衰老的免疫系统的人难以抵抗新的病毒并对疫苗接种反应较弱。斯坦福大学的研究人员能够振兴小鼠的免疫系统。

- Krista Conger

“如果我们能像在老鼠中一样振兴人类免疫系统, 当下一个全球病原体出现时可能是救生的,”欧文·韦斯曼(Irving Weissman)说。
Emily Moskal

飞机, 火车, 船, 汽车甚至脚。在过去的几十年中,欧洲杯竞猜平台几个世纪, 全球旅行和人类移民使我们所有人都更加世俗 - 从我们的出生地以外的世界的增强意识, 对我们更复杂的口味, 我们的免疫系统越来越受到陌生细菌和病毒的挑战。

在老年人中, 这些新导入的病原体可以迅速获得上方。很遗憾, 但是, 该年龄段的疫苗接种不如年轻人那样有效。

现在由斯坦福医学和国家卫生研究院的洛矶山脉实验室在小鼠中进行的一项研究提供了诱人的证据,表明有一天有可能通过一次性治疗来改善老年人免疫系统,以调节一种调节的组成免疫细胞的类型。

这种处理显着提高了老年动物免疫系统应对新病毒头的能力, 欧洲杯投注入口以及对疫苗接种的有力反应 - 使他们能够在几个月后与新的威胁作斗争。

“这是一个真正的范式转变 - 研究人员和临床医生应该以新的方式思考免疫系统和衰老,”博士后学者说 Jason Ross, MD, 博士学位。 “仅通过影响如此罕见的人群的功能,可以调整数百万个细胞的整个免疫系统的想法令人惊讶和令人兴奋。”

Ross和Lara Myers, PHD, 落基山实验室的研究员, 是的主要作者 研究, 3月27日在发表 自然. Irving Weissman, MD, 病理学教授和发育生物学教授, 和Kim Hasenkrug, PHD, 落基山实验室的负责人逆转录病毒免疫学部分, 是研究的高级作者。

免疫系统的偏移

欧洲杯买球正规网站目标细胞是所谓的造血干细胞的子集, 或HSC。 HSC是免疫系统的爷爷, 产生所有其他类型的血液和免疫细胞,包括B和T细胞, ,共同称为淋巴细胞。随着我们的年龄, 我们的HSC开始有利于其他称为髓样细胞的免疫细胞而不是淋巴细胞的产生。这种转变阻碍了我们对新病毒或细菌威胁完全反应的能力,并使我们对疫苗接种的反应比年轻人的稳健差得多。

Jason Ross

“老年人只是不制造许多新的B和T细胞淋巴细胞,”韦斯曼说, 谁是弗吉尼亚州和D.K.路德维希癌症研究临床研究的教授。欧洲杯竞猜平台, 当下一个全球病原体出现时,它可能是救生。”

Weissman是1980年代后期第一个分离小鼠和人类HSC的人。从那以后的几年, 他和他的同事研究了这些细胞的分子细节, 艰苦地追踪出来的细胞类型的复杂关系。

其中一些后代组成了所谓的自适应免疫系统:高度专业的B和T淋巴细胞,每个人都只会识别出一个特定的三维结构,也许是这里的一个尖锐的斑点,或者是一个讲故事的旋钮 - 背叛了入侵的旋转病毒或细菌。, b淋巴细胞将抗体碎片锁定在Telltale结构上并靶向被感染或异物以破坏, ,而T淋巴细胞的各种亚型要么拆除受感染的细胞,欧洲杯投注软件要么提高色调并哭泣以召唤其他免疫细胞以结束敌人。

B和T淋巴细胞的特异性使免疫系统具有内存;一旦接触到特定的入侵者, 如果再次看到相同的病原体,身体会迅速而果断地反应。这是疫苗接种背后的基本概念 - 触发对危险细菌或病毒的无害模仿的初步反应。, 识别入侵者的淋巴细胞不仅会产生消除感染的细胞,而且还会产生长寿命的记忆B和T细胞, 在某些情况下, 可以持续一生。因此, 当威胁变为真实时,系统是启动的。

我们免疫系统的另一个关键部分称为先天免疫, 欧洲杯买球正规网站,它的区别要少得多。在血液中, 由一类称为髓样细胞的细胞运行。像学校看门人, 这些细胞擦拭身体, 吞噬任何陌生的细胞或碎屑。它们还触发炎症反应, 将其他细胞和化学物质募集到感染部位。炎症有助于人体保护自己免受入侵者的侵害, ,但是当不恰当或过度地触发时,这可能是一个主要问题, 衰老与人类的慢性炎症有关。

进化不利

Ross和Weissman从先前的研究中知道, 使淋巴细胞比例平衡的HSC数量和髓样细胞降低, 而骨髓偏见的人会增加数量。这有利于髓样细胞的产生。, 当人们很少离开出生地并过着短暂的寿命, 欧洲杯买球正规网站这种逐渐变化可能没有后果(甚至可能是有利的),因为人们可能会通过年轻的成年遇到所有周围的病原体,并受到记忆淋巴细胞的保护。但是现在这显然是不利的。

Irving Weissman

研究人员想知道,他们是否可以通过耗尽髓样HSC并允许更平衡的HSC替换它们来倾斜平衡。他们的直觉是正确的。, 幼稚的B和T淋巴细胞 - 甚至几周后其未经治疗的同龄人。

“这些新, 幼稚的淋巴细胞为新颖的感染提供了更好的免疫覆盖范围,例如那些人类越来越多地遇到,随着我们的世界变得越来越全球,欧洲杯买球正规网站”魏斯曼说。, 这些新的传染性药物不会被现有的内存淋巴细胞所识别。

治疗还减少了一些负面结果,例如炎症,当老年人免疫系统与新的病原体捕获时可能会产生。

“我们不仅看到向适应性免疫涉及的细胞转变, ,但我们还观察到治疗动物中炎性蛋白水平的抑制作用,”罗斯说。

八周后,治疗的动物接种了他们以前从未遇到的病毒, 其免疫系统的反应比未经处理的动物的反应更为积极, ,它们能够更好地抵抗该病毒的感染。 (相比之下, 用作对照的年轻小鼠经过了所有挑战。)

“老化免疫系统的每个功能 - 单元格上的功能标记, 欧洲杯在线投注app炎症蛋白的患病率, 对疫苗接种的反应和抵抗致命感染的能力 - 仅针对一种细胞类型的单一治疗过程。,”罗斯说。

最后, 研究人员表明,小鼠和人类髓样偏见的HSC足够相似,以至于有一天可能使用类似的技术来振兴衰老的人类免疫系统, 也许使一个人不那么容易受到新颖的感染并改善对疫苗接种的反应。

“我们相信这项研究代表了在人类中应用此策略的第一步,”罗斯说。

该研究对干细胞生物学以及HSC依赖生物壁ches的方式也具有有趣的含义。, 或细胞的特定社区, 一生的长寿和功能。

“大多数免疫学中的大多数人都认为,随着年龄的增长,欧洲杯竞猜平台您会失去这些类型的组织特异性干细胞,”魏斯曼说。

该研究由国立卫生研究院资助(赠款R35CA220434, R01DK115600和R01AI143889, 弗吉尼亚和D.K.路德维希癌症研究基金, RSNA居民/研究员赠款, 斯坦福癌症研究所奖学金, 和Ellie Guardino Research Fund。

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